ABD’de yapılan bir pilot çalışmaya göre, haftada bir kez uygulanan kortikosteroid tedavisinin, kas hasarı ve iltihabının bazı biyobelirteçlerini düşürdüğü ve bazı kas distrofisi türlerine sahip kişilerde kas fonksiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olduğu görüldü
Prednizon , kalça ve omuzları etkileyen bir hastalık türü olan bacak-kuşak kas distrofisi (LGMD) olan 19 kişiye ve çoğunlukla bacakları etkileyen Becker kas distrofisi (BMD) olan bir yetişkine altı ay boyunca haftada bir kez verildi . Çalışmanın amacı, bu tür düşük dozlu tedavinin uzun süreli kullanımın yan etkileri olmadan kortikosteroidlerin faydalarını sağlayıp sağlamadığını araştırmaktı .
- Araştırmacılar, Scientific Reports’ta yayınlanan ” Kas distrofisi tedavisinde aralıklı steroid tedavisinden sonra serum proteini ve görüntüleme biyobelirteçleri ” başlıklı çalışmada, “İleride, etkinliği en iyi duruma getirmek ve olumsuz sonuçları en aza indirmek için steroid rejimlerini daha dikkatli bir şekilde düzenlemek için [kan] belirteçleri tasarlamak mümkün olabilir ” diye yazdı .
Orijinal teşhisim yanlıştı. İşte bunun neden önemli olduğu.
Kortikosteroidler kas distrofisini tedavi etmeye yardımcı olur, ancak yan etkiler zamanla artar
Kas sağlığı için önemli olan genlerin aktivitesini bozan mutasyonlar sonucu oluşan bir hastalık grubu olan kas distrofisi , zamanla giderek kötüleşen kas güçsüzlüğüne ve erimesine yol açar.
Hastalar genellikle iltihabı azaltmak için kortikosteroidler veya glukokortikoidlerle tedavi edilir, ancak uzun süreli kullanım obezite, insülin direnci ve osteoporoz gibi diğer yan etkilerle bağlantılıdır. Kas distrofilerinin fare modellerinde yapılan önceki çalışmalar, haftada bir kez glukokortikoid tedavisinin kas gücünü artırdığını ve doku fibrozunu veya yara izini azalttığını göstermiştir.
Chicago’daki Northwestern Üniversitesi’ndeki araştırmacıların önderliğinde, LGMD veya BMD’li kişilerde prednizon ile haftalık tedavinin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için Kas Distrofisinde Haftalık Steroidler (NCT04054375) adlı 2. Faz pilot denemesini gerçekleştirdiler.
Haziran 2019 ile Ocak 2020 arasında üniversitenin Musküler Distrofi Derneği kliniğinden alınan hastaların ortalama yaşı 35’ti ve çoğu erkekti (%65). On dokuzunda LGMD’nin beş alt tipinden biri vardı — 2A/R1, 2B/R2, 2I/R9, 2J/R10 ve 2L/R12 — ve farklı hastalık evrelerindeydiler, bir katılımcıda ise BMD vardı. Cinsiyet ve yaş eşleştirilmiş sağlıklı yetişkinler karşılaştırma için kontrol grubu olarak dahil edildi.
Tüm katılımcılardan, başlangıçta (çalışmanın başlangıcında) ve hastalardan, vücut kütlesine bağlı olarak 0,75 ila 1 mg/kg dozunda haftalık prednizon tedavisinin altı ayından sonra farklı şekilde ifade edilen proteinleri belirlemek için kan örnekleri alındı.
Toplamda 507 protein kas distrofisi biyobelirteci olarak kabul edildi ve 109’u hastalarda kontrollerden daha yüksek baz seviyelerinde ve 398’i daha düşük baz seviyelerinde bulundu. Artan seviyelerdeki proteinler esas olarak kas dokusu işlevi ve farklılaşmasıyla (hücreler uzmanlaştığında) ilişkilendirildi, bu da kas dokusu parçalanması nedeniyle kas proteinlerinin kan dolaşımına sızmasıyla uyumluydu.
Buna karşılık, daha düşük seviyelerdeki proteinler, komşu hücrelere hücre bağlanması, hücresel yapıların organizasyonu ve stabilizasyonu ve hücrelerin içindeki kalsiyum seviyelerinin düzenlenmesi ile ilişkilendirildi. Örneğin, araştırmacılar, “bir membran stabilize edici ve immünosüpresif biyobelirteç” olan ANXA1’in hastalarda kontrollerden daha düşük olduğunu belirtti.
Aralıklı steroid kullanımı protein seviyelerinde beklenen değişikliklere yol açtı
Altı aylık aralıklı glukokortikoid tedavisi, 24 proteinin seviyelerini önemli ölçüde artırdı ve 132 diğerinin seviyelerini düşürdü; bu, büyük ölçüde glukokortikoidlerin bağışıklık sistemi üzerindeki bilinen etkileriyle uyumludur. Daha düşük seviyelerdeki proteinler arasında, kas distrofilerinin ilerlemesinde rol oynayan TNF-alfa ve interferon-gama inflamatuar yollarında yanıt veren birkaç protein vardı.
Tedavi sonrasında düzeyleri artan proteinlerin özellikle kas büyümesi, rejenerasyonu ve onarımı ile ilişkili olduğu görüldü.
Araştırmacılar, “Genel olarak bu bulgular, prednizonun nispeten düşük, haftada bir kez alınan dozunun [hastalarda] inflamatuar yolları düzenlediğini gösteriyor” diye yazdı.
Tedavi ayrıca birkaç kas distrofisi ile ilişkili proteinin normal seviyelerine doğru kaymalara yol açtı. Örneğin, hücre rejenerasyonunda rol oynayan proteinler olan MMP3 ve MMP8, prednizonun 24. haftasından sonra önemli ölçüde artarken, bağışıklık yollarıyla ilişkili olan CCL21 ve CCL22 önemli ölçüde azaldı.
Araştırmacılara göre, “haftada bir kez uygulanan prednizonun bu ‘normalleştirici’ etkisi, DMD [ Duchenne kas distrofisi ] hastalarında kullanılan daha yüksek dozlara benziyordu ve bu biyobelirteçlerin kas distrofisi sürecini hafifletmede özellikle önemli olduğunu gösterebilir.”
On üç hasta bacak kaslarındaki yağ oranı için MRI değerlendirmesine tabi tutuldu – kas yıkımı sonucu yağla yer değiştiren kas dokusu. Çoğu, çalışma sırasında daha büyük bir yağ oranına doğru “küçük bir eğilim” gösterdi ve bu, kas fonksiyonu ölçümleriyle negatif korelasyon gösterdi.
6 ay boyunca düşük doz kortikosteroid kullanımıyla kas onarımı olasılığı
Sonuçlar ayrıca yağsız kütlenin korunduğunu veya arttığını ve kas hasarının bir belirteci olan kreatin kinazının azaldığını gösterdi.
Bilim insanları, “6 aylık prednizon tedavisi boyunca CKM’deki [kreatin kinaz] değişim, CKM’de daha fazla azalma olanların fonksiyonel statüde daha fazla kazanım elde ettiğini, dolayısıyla bu kısa zaman diliminde CKM’deki değişimin kas onarımında veya membran stabilitesinde iyileşmeyi yansıtabileceğini” yazdı.
Genel olarak, haftada bir kez uygulanan steroid dozunun altı ay boyunca iyi tolere edildiği ve çok az yan etki görüldüğü görüldü.
Bilim insanları, çalışma bulgularının “DMD’nin ötesinde kas distrofisini tedavi etmek için glukokortikoidlerin kullanılmasına yönelik daha büyük ve daha bilgilendirici çalışmalara rehberlik edebileceği” sonucuna vardı.
Çalışmanın sınırlamaları arasında, hasta sayısının az olması, hastaların farklı mutasyonlara sahip olması ve fonksiyonel durumlarındaki değişkenlik, “yürüyemeyen genç bireyler ve yürüyebilen yaşlı katılımcılar” yer alıyor.
Kaynak: https://musculardystrophynews.com/news/once-weekly-corticosteroid-may-help-treat-muscular-dystrophy/